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來源：網(wǎng)站編輯 發(fā)布時間：2014-11-27 10:09 瀏覽：2275 次
隨著2010版GMP的實(shí)施，對中國制藥企業(yè)，尤其是對中小型制藥企業(yè)，產(chǎn)生了很大的影響。那些規(guī)模小、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)簡單或者老舊，盈利能力弱小、綜合管理能力不足的企業(yè)，必須主動或者被動面對兼并和收購的浪潮。
CFDA不斷推出監(jiān)管新措施的5大信號
在過去的三年內(nèi)，是中國制藥深刻變更的前奏階段；在未來幾年，這種變革節(jié)奏還會進(jìn)行。盡管CFDA徹底變更的框架還沒有完全展示出來，但是隨著過去1年中不斷推出的新措施，可以讓制藥人窺一端倪。
第一．避免資源沉積，推出批文轉(zhuǎn)讓新政策
隨著2010版GMP的實(shí)施，對中國制藥企業(yè)，尤其是對中小型制藥企業(yè)，產(chǎn)生了很大的影響。那些規(guī)模小、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)簡單或者老舊，盈利能力弱小、綜合管理能力不足的企業(yè)，必須主動或者被動面對兼并和收購的浪潮。
為了讓制藥行業(yè)良性發(fā)展，并規(guī)范企業(yè)之間的品種轉(zhuǎn)移工作，CFDA先后頒發(fā)了《國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于做好實(shí)施新修訂藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范過程中藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓有關(guān)事項的通知》和《食品藥品監(jiān)管總局辦公廳關(guān)于實(shí)施新修訂藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范過程中藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓工作有關(guān)要求的通知》。在這兩份文件構(gòu)成的階段性監(jiān)管模式下，在特殊歷史階段（新版GMP實(shí)施過渡期內(nèi)）規(guī)定藥品批準(zhǔn)文件的轉(zhuǎn)讓審評，由某些省局負(fù)責(zé)審評。
鑒于各省局技術(shù)力量層次不齊，CFDA對各省局進(jìn)行技術(shù)評估。經(jīng)過評估，山東、上海、江蘇、廣東、浙江、北京等省局或者市局優(yōu)先獲得省級審評權(quán)力。
隨著監(jiān)管模式的不斷調(diào)整和重建，估計以后還會有其他技術(shù)審評任務(wù)，下放到省局。
第二．推出二合一程序，加快和國際接軌
2013年10月29日，CFDA發(fā)布《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于藥品GMP認(rèn)證檢查有關(guān)事宜的通知》（食藥監(jiān)藥化監(jiān)〔2013〕224號），對GMP認(rèn)證檢查和現(xiàn)場核查的工作程序作出重大調(diào)整。
其中提到：在新藥及按新藥程序申報的藥品注冊過程中，企業(yè)申請注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查時，可同時申請藥品GMP認(rèn)證，注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查與藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查可同時進(jìn)行。藥品GMP認(rèn)證由總局負(fù)責(zé)組織實(shí)施的，由總局藥品認(rèn)證管理中心合并檢查；藥品GMP認(rèn)證由省局負(fù)責(zé)組織實(shí)施的，由總局藥品認(rèn)證管理中心組織省局聯(lián)合進(jìn)行合并檢查。合并檢查須同時滿足上述兩項檢查的要求，符合要求的，在企業(yè)取得該品種藥品批準(zhǔn)文號后，按程序發(fā)給《藥品GMP證書》。
另外近期據(jù)可靠消息，國內(nèi)已經(jīng)有至少7家企業(yè)按照現(xiàn)場核查結(jié)合GMP認(rèn)證組合檢查的模式，接受了國家局核查和檢查。這個新的模式，類似于國外的檢查模式，即不再一個企業(yè)多次檢查，而是在產(chǎn)品注冊階段，進(jìn)行一次檢查。而企業(yè)接受核查和GMP認(rèn)證檢查后，一旦獲得批準(zhǔn)文號，就不需要再接受GMP認(rèn)證檢查，而是直接獲得GMP證書。
這種監(jiān)管模式的調(diào)整，和歐美目前現(xiàn)行的監(jiān)管模式類似，可以加快工作進(jìn)度，減少企業(yè)負(fù)擔(dān)。但是，這種監(jiān)管模式也要求，企業(yè)在接受現(xiàn)場核查時，應(yīng)該具備此產(chǎn)品的GMP管理水平。對于以研發(fā)項目為主要業(yè)務(wù)的研發(fā)類公司，需要將很多GMP認(rèn)證要求的工作前置，會增加階段性成本。
第三．逐步下放GMP認(rèn)證權(quán)限，謀求有效監(jiān)管常態(tài)化
1、下放各類認(rèn)證檢查缺陷，促進(jìn)監(jiān)管模式常態(tài)化
在2013年3月底制定的CFDA"三定"方案中，"下放的職責(zé)"中第1條，"將藥品、醫(yī)療器械質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證職責(zé)下放省級食品藥品監(jiān)督管理部門"，已經(jīng)是很明確的政策信號了。隨后在5月份，在杭州進(jìn)行的某次認(rèn)證檢查培訓(xùn)班開幕式上，國家局認(rèn)證中心官員介紹說：以后將高風(fēng)險產(chǎn)品（血液制品，放射制品，無菌制品等）認(rèn)證權(quán)力下發(fā)到省局，啟動時間為2015年01月01日。而權(quán)力下放后，國家局認(rèn)證中心以后的主要任務(wù)是修改GMP規(guī)范和細(xì)則、附錄，培訓(xùn)檢查員，監(jiān)督檢查各省局認(rèn)證中心工作。
各省局為了迎接此次權(quán)力下放任務(wù)，都開始進(jìn)行組織準(zhǔn)備和技術(shù)準(zhǔn)備，例如2014年9月，天津市局就組織GMP檢查員進(jìn)行無菌專題培訓(xùn)，目的是為承接國家食品藥品監(jiān)督管理總局下放無菌藥品認(rèn)證工作打基礎(chǔ)。
就目前中國藥品管理體制看，高風(fēng)險產(chǎn)品（血液制品、生物制品、放射性藥品、無菌藥品等）GMP認(rèn)證權(quán)力下放，并不意味著監(jiān)管力度減弱，相反，有可能監(jiān)管力度會更強(qiáng)，需要各制藥企業(yè)不斷提高質(zhì)量體系水平，以迎接日益頻繁的飛行檢查。
2、對通過歐美主流藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)檢查的企業(yè)，實(shí)施快速復(fù)核程序
根據(jù)CFDA發(fā)布的《關(guān)于加快實(shí)施新修訂藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)升級有關(guān)問題的通知》（國食藥監(jiān)安[2012]376號）要求，對于已經(jīng)通過歐美主流監(jiān)管機(jī)構(gòu)的GMP認(rèn)證檢查的企業(yè)，可以執(zhí)行復(fù)核程序，加快企業(yè)GMP檢查流程。
目前廣東省局已經(jīng)按照相關(guān)文件要求，對如下企業(yè)進(jìn)行了審核和復(fù)核，確認(rèn)符合中國2010版GMP；這些企業(yè)是深圳立健藥業(yè)有限公司、珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司、廣東立國制藥有限公司。
關(guān)于這類程序，筆者認(rèn)為其有積極意義。可以部分節(jié)省行政資源和企業(yè)資源，也可以促進(jìn)企業(yè)主動提高質(zhì)量管理水平，以彰顯質(zhì)量管理也可產(chǎn)生效益的理念。但是必須認(rèn)識到，不是所有國際監(jiān)管機(jī)構(gòu)的監(jiān)管力度都讓人放心，必須辯證和慎重看待此問題。
第四．逐步推出關(guān)聯(lián)審評，建立科學(xué)有效評價體系
中國傳統(tǒng)的藥品審評架構(gòu)和機(jī)制，對于藥品、藥用輔料、用藥包材的審評和監(jiān)管是分而治之的。這種體制的優(yōu)點(diǎn)是不同行業(yè)管理架構(gòu)清晰。但是，就全面是評估和監(jiān)控藥品質(zhì)量而言，這種條塊分割的管理機(jī)制，也是存在弊端的。主要問題就是在評估藥用輔料和藥用包材是否符合上市要求時，審評機(jī)構(gòu)不能很好的將輔料和包材的質(zhì)量和它們的目的用途結(jié)合起來，這之間關(guān)聯(lián)關(guān)系式是分割和脫節(jié)的。
在制藥行業(yè)，很久就流傳著一個笑話"把原料藥做得好好的，然后加上臟的輔料，倒進(jìn)臟瓶子，就成了我們要使用的藥品！"這個笑話反應(yīng)的現(xiàn)實(shí)就是，很多和藥品相關(guān)的輔助行業(yè)發(fā)展水平不能滿足藥品需要，分割管理的現(xiàn)狀，讓藥品研發(fā)者在選擇輔料和包材，著眼點(diǎn)集中于輔料和包材是否合規(guī)的資質(zhì)，而不是從藥品質(zhì)量出發(fā)，選擇合適的輔料和包材。
經(jīng)過制藥人士的長期呼吁，CFDA注冊管理司負(fù)責(zé)人近期在會議上透露,將對包材、輔料注冊管理進(jìn)行調(diào)整,計劃2015年不再單獨(dú)對包材和輔料進(jìn)行注冊審批,而是在藥品制劑申報的同時進(jìn)行關(guān)聯(lián)審評。
對于研發(fā)實(shí)力和質(zhì)量控制水平有把握的輔料企業(yè)，這當(dāng)然是一個利好消息。目前已有輔料企業(yè)高管對此消息給予熱烈期盼，認(rèn)為此舉加強(qiáng)了藥品生產(chǎn)企業(yè)對輔料的檢驗以及對供應(yīng)商審計的責(zé)任,提高了審評效率。
但是要實(shí)現(xiàn)藥品、輔料和包材的關(guān)聯(lián)審評，還需要完善和推行輔料和包材的備案管理制度。此制度盡管已經(jīng)征求意見多年，但是一直沒有進(jìn)入實(shí)施階段。預(yù)估2015年將對輔料和包材的備案管理有實(shí)質(zhì)性動作。
另外，CFDA人士強(qiáng)調(diào)，藥包材和輔料注冊行政審批權(quán)取消后,并不是技術(shù)要求的降低,只是審批程序上減少了一個環(huán)節(jié),全程質(zhì)量控制的整體要求并沒有取消。如果這樣，藥品制劑企業(yè)，必須要加強(qiáng)質(zhì)量監(jiān)管隊伍，對輔料和包材供應(yīng)商的管理力度要加強(qiáng)，才可以和新的審評機(jī)制相互契合。
第五．國際藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)聯(lián)盟，加快國際接軌步伐
在2014年11月20日-21日，國際藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)聯(lián)盟臨時管理委員會在北京召開。會議正式通過了《國際藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)聯(lián)盟臨時管理委員會章程》，標(biāo)志著國際藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)聯(lián)盟的誕生。聯(lián)盟臨時管理委員會由22個國家或國際組織藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)組成，其中13個國家作為管理委員會核心成員來履行職責(zé)，中國CFDA是其中之一。
建立國際藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)聯(lián)盟的目的是在現(xiàn)有國際合作行動基礎(chǔ)上，由聯(lián)盟成員共同進(jìn)行戰(zhàn)略規(guī)劃，分享知識、信息和經(jīng)驗，創(chuàng)新監(jiān)管手段；通過合作，有效利用資源，提高監(jiān)管效率，并為各國藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)提供能力建設(shè)方面的支持。聯(lián)盟目前處于規(guī)劃階段，主要任務(wù)是負(fù)責(zé)規(guī)劃和統(tǒng)籌聯(lián)盟在臨時階段的相關(guān)工作。
通過分析各方代表的發(fā)言和聯(lián)盟的成立目的，可以預(yù)見到，在以后幾年，國際藥品國際合作將在如下領(lǐng)域不斷加快和加深合作：不同國際組織和利益相關(guān)方的溝通、聯(lián)盟成員之間的快速信息共享、藥品生產(chǎn)管理質(zhì)量規(guī)范（GMP）檢查、仿制藥監(jiān)管等。不同國家之間實(shí)施藥品GMP檢查結(jié)果互認(rèn)，估計也是以后發(fā)展方向之一。